КАТЕГОРИИ:


Астрономия- (809) Биология- (7483) Биотехнологии- (1457) Военное дело- (14632) Высокие технологии- (1363) География- (913) Геология- (1438) Государство- (451) Демография- (1065) Дом- (47672) Журналистика и СМИ- (912) Изобретательство- (14524) Иностранные языки- (4268) Информатика- (17799) Искусство- (1338) История- (13644) Компьютеры- (11121) Косметика- (55) Кулинария- (373) Культура- (8427) Лингвистика- (374) Литература- (1642) Маркетинг- (23702) Математика- (16968) Машиностроение- (1700) Медицина- (12668) Менеджмент- (24684) Механика- (15423) Науковедение- (506) Образование- (11852) Охрана труда- (3308) Педагогика- (5571) П Arhitektura- (3434) Astronomiya- (809) Biologiya- (7483) Biotehnologii- (1457) Военно дело (14632) Висока технологиите (1363) Geografiya- (913) Geologiya- (1438) на държавата (451) Demografiya- ( 1065) Къщи- (47672) журналистика и SMI- (912) Izobretatelstvo- (14524) на външните >(4268) Informatika- (17799) Iskusstvo- (1338) История- (13644) Компютри- (11121) Kosmetika- (55) Kulinariya- (373) култура (8427) Lingvistika- (374) Literatura- (1642) маркетинг-(23,702) Matematika- (16,968) инженерно (1700) медицина-(12,668) Management- (24,684) Mehanika- (15423) Naukovedenie- (506) образование-(11,852) защита truda- (3308) Pedagogika- (5571) п Политика- (7869) Право- (5454) Приборостроение- (1369) Программирование- (2801) Производство- (97182) Промышленность- (8706) Психология- (18388) Религия- (3217) Связь- (10668) Сельское хозяйство- (299) Социология- (6455) Спорт- (42831) Строительство- (4793) Торговля- (5050) Транспорт- (2929) Туризм- (1568) Физика- (3942) Философия- (17015) Финансы- (26596) Химия- (22929) Экология- (12095) Экономика- (9961) Электроника- (8441) Электротехника- (4623) Энергетика- (12629) Юриспруденция- (1492) Ядерная техника- (1748) oligrafiya- (1312) Politika- (7869) Лево- (5454) Priborostroenie- (1369) Programmirovanie- (2801) производствено (97182) от промишлеността (8706) Psihologiya- (18,388) Religiya- (3217) с комуникацията (10668) Agriculture- (299) Sotsiologiya- (6455) спортно-(42,831) Изграждане, (4793) Torgovlya- (5050) превозът (2929) Turizm- (1568) физик (3942) Filosofiya- (17015) Finansy- (26596 ) химия (22929) Ekologiya- (12095) Ekonomika- (9961) Telephones- (8441) Elektrotehnika- (4623) Мощност инженерно (12629) Yurisprudentsiya- (1492) ядрена technics- (1748)

Наследствен тъкан дисплазия съединителната




Вероятността за раждането на болни деца в хетерозиготни НОСИТЕЛСТВО господстващо мутация със здравословна съпруг е 50%. Ето защо, автозомно доминантно заболяване може да е от семейство характер и се предава от поколение на поколение, и то само от един от родителите на пациента сред роднини. Този тип трансфер заболяване понякога се нарича наследство "вертикално". Ако и двамата родители с доминантно заболяване са здрави, можем да предположим, че болестта се е развила в резултат на нова мутация в зародишните клетки на един от съпрузите.

Според някои оценки, около 80% синдром, придружен с автозомно-доминантно унаследяване са резултат от де ново мутации в бащите зародишните клетки. В този случай, на риска на едно дете да се роди отново на пациента е същият, както при всяка друга семейство. Изключение от това правило са доминиращата заболяването с непълна проявление или непълна проява, когато по-нататъшното развитие на заболяването засяга някои външни фактори, или по-често, състоянието на някои други гени. В тези случаи, където е доминиращ носители на мутации могат да бъдат здрави, но децата им са болни, или обратното. Penetrant-ност над 60% е с висока степен на повторяемостта в производството на заболяването. Доминантен ген може да има различен експресивност, т.е. в рамките на семейството картина на болестта може да варира по тежест и клинични прояви. Спомнете си, че проявление на термини и експресивност в генетичната практика бяха въведени за битови, известен генетик Н. V.Timofeevym Resovskii. Този велик учен генетика и интересен човек Петербург писател Даниел Granik пише романа "Zubr".

Доминиращите мутации в хомозиготно състояние при пациенти с редки и обикновено те са свързани с по-тежка клиника. Така, в хетерозиготни носители на доминираща мутация в гена на LDL рецептор при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия, коронарна болест на сърцето и инфаркт на миокарда се развиват на възраст от 30-40 години, докато в хомозиготни носители на - в първото десетилетие от живота. Когато доминиращ вид наследство за да няма натрупване на мутации в населението, тъй като пациентите често не оставят потомство от тежестта на състоянието му. Много доминиращите условия се проявяват доста късно vozraste.V края на миналия век, беше показано, че най-често срещаната автозомно-доминантно заболявания са наследствени туморни синдроми. Общият им честота в различни популации достигне 1%, а често и техните условни мутации се предават от поколение на поколение, и не възникват де ново.



Наследствен съединителна тъкан дисплазия - хетерогенна група от моногенни заболявания, причинени от наличието на мутации в гените за извънклетъчни матрични протеини или ензими на тяхната биосинтеза, както и гени, участващи в регулацията на съединителната тъкан морфогенеза. Повечето от тези заболявания се наследява по автозомно доминантен начин. Водещата роля в поддържането на структурната цялост на съединителната тъкан на различни колагени принадлежи, голямо семейство от тясно свързани извънклетъчни матрични протеини, представляващо повече от 30% от общия протеин масата на тялото на бозайник. Откриване 40 колагенови гени и дешифрирането тяхната молекулна характер създаде предпоставки за изучаване на молекулярната основа на етиологията и патогенезата на наследствен kollagenopaty - хетерогенна група от повече от 70 моногенни заболявания.

Най известен генетичен вариант на наследствен тъкан дисплазия съединителната е синдром на Марфан. За дълго време, ние решихме, че това заболяване се причинява от мутации в един от гените на колаген. Въпреки това е установено, че синдром на Марфан първичен биохимичен дефект е нарушение структура фибрилин 1 - структурни протеини еластинови влакна микро фибрилите извънклетъчната матрица. В същото време, описва друг автозомно доминантно заболяване, при което пациенти показват marfanopodobny фенотип. Нека повече подробности за тези две групи наследствен тъкан дисплазия съединителната.

наследствени kollagenopatii

Понастоящем е известно, 27 различни видове колаген протеин. Всеки от тях се състои от три равномерно усукани алфа полипептидни вериги, образуващи структура, подобна тристранен мозък. Различни видове колагени могат да бъдат образувани чрез три еднакви алфа-вериги, две или три различни полипептиди в съотношение 2: 1 или 1: 1: 1, съответно. Всяка алфа верига се кодира от своя геном, обаче различни колагенови гени е по-голяма от разнообразието на съответните протеини. Биосинтеза на зрелия колаген се придружава от необичайно голям брой пост транслационни модификации, така че една молекула prokollagenovoy полипептидна верига се провежда в продължение на 120 реакции. В тези трансформации участва повече от дузина различни ензими. Всички зрели колагенови протеини са способни да образуват големи су pramolekulyarnyh единици. В Fig.45 показва основните стъпки на колаген биосинтеза.

Всеки алфа верига съдържа колаген домейн, през който освен за кратко С-крайната част на всяка трета аминокиселина е глицин. По този начин, молекулна формула домен колаген могат да бъдат написани като (Gly-XY) п, където X и Y - аминокиселини не са тип-Gly. Различни колагенови алфа вериги се различават по брой и дължина (Gly-XY) -MOTHBOB в сферата на колаген и специфичното съдържание на аминокиселини в X и Y позиции. Наличието на глицин, най-малката от аминокиселини във всяка трета позиция колаген полипептидни вериги е от съществено значение за правилното им усукване в тройна спирала като глицин така заема ограничено пространство в центъра на триплекса. Следователно, всяка мутация в резултат на заместването на глицин с друга амино киселина, ще бъдат придружени от местни смущения на тройна спирала структура и дезорганизация на по-големи агрегати колагенови на. Въздействия също водят мутации наруши структурата на С-крайната част ADFA верига, тъй като образуването на триплекс тип "ципове" започва с тази част на молекулата. Освен това е повече от 50 други протеини в тази област на локализирани места колаген взаимодействие. Патологичния процес изглежда е по-малко тежко ако мутация алфа верига напълно губи способността да участват в образуването на зрели колагенови молекули. Тази мутация, придружен от преждевременно прекратяване на транслация, или да повлияе на N-терминалния регион на алфа веригата на колаген. При образуването на тройни структури са включени само нормални полипептиди, мутантна алфа верига не включва, и скоро след синтез претърпи вътреклетъчен протеолиза. Това намалява скоростта на синтез на зрели колагенови молекули, но тяхната структура остава нормално и те не губят способността да образуват подредени супрамолекулни агрегати. Доминиращия характер на заболявания, свързани с нарушена структура на молекулите на колаген се дължи на факта, че присъствието, заедно с мутанта, нормални алфа вериги не предотвратяват образуването на дефекти в фибрилите или други супрамолекулни комплекси на колаген. Болести, причинени от нарушение на биосинтезата на колагенови молекули и свързани с наличието на мутации в гените, съответстващи на ензими наследствени рецесивен тип.

Колагените I, II и III са основните и видове представляват над 90% от протеина на колаген. Те са способни да образуват големи високо организирани фибрили в които отделните молекули на колаген са разположени четири конзоли. останалите колагенови протеини принадлежат към клас на колагените nefibrillyarnyh образуващи малки фибрили или листни мембранни структури.

колаген тип I се експресира навсякъде, но особено изобилно представени в скелетната система, сухожилия и кожа. колаген тип II колаген хрущял е плаващ. Той също така е в основата на стъкловидното тяло. Освен това, в хрущялната тъкан са изразени незначителни колагени IX, X, XI и XII видове. Ембрионални основен тип III колаген е основен компонент на стените на кръвоносните съдове и червата. Базалната мембрана присъства колаген тип IV. V колаген образува конструкция в големи колагенови фибрили. тип колаген VI, участващи във взаимодействието между колагенови фибрили и други основни компоненти на извънклетъчната матрица. Колагените тип VII и XVII са в епидермални кератиноцити и дермални компоненти са в подкрепа на фибрили. Колагените VIII и XVIII видове намерени в съдовия ендотел и роговицата, те са включени в регулирането на неоваскуларизация и образуването на Descemet мембрана. Останалата свързани с колагени непреодолима колагени типове I и II, насърчаване на тяхното взаимодействие с други протеини на екстрацелуларния матрикс. Очевидно е, че структурни дефекти на колаген може да доведе до сериозни повреди на съединителната тъкан. Понастоящем мутации, свързани с различни форми на наследствен нозологични kollagenopaty, намерени в 25 колагенови гени, участващи в синтеза на 13 различни видове колаген. Клиничните прояви на тези заболявания корелират добре с експресията на тип колагени и природата на изпълними функции.