КАТЕГОРИИ:


Астрономия- (809) Биология- (7483) Биотехнологии- (1457) Военное дело- (14632) Высокие технологии- (1363) География- (913) Геология- (1438) Государство- (451) Демография- (1065) Дом- (47672) Журналистика и СМИ- (912) Изобретательство- (14524) Иностранные языки- (4268) Информатика- (17799) Искусство- (1338) История- (13644) Компьютеры- (11121) Косметика- (55) Кулинария- (373) Культура- (8427) Лингвистика- (374) Литература- (1642) Маркетинг- (23702) Математика- (16968) Машиностроение- (1700) Медицина- (12668) Менеджмент- (24684) Механика- (15423) Науковедение- (506) Образование- (11852) Охрана труда- (3308) Педагогика- (5571) П Arhitektura- (3434) Astronomiya- (809) Biologiya- (7483) Biotehnologii- (1457) Военно дело (14632) Висока технологиите (1363) Geografiya- (913) Geologiya- (1438) на държавата (451) Demografiya- ( 1065) Къщи- (47672) журналистика и SMI- (912) Izobretatelstvo- (14524) на външните >(4268) Informatika- (17799) Iskusstvo- (1338) История- (13644) Компютри- (11121) Kosmetika- (55) Kulinariya- (373) култура (8427) Lingvistika- (374) Literatura- (1642) маркетинг-(23,702) Matematika- (16,968) инженерно (1700) медицина-(12,668) Management- (24,684) Mehanika- (15423) Naukovedenie- (506) образование-(11,852) защита truda- (3308) Pedagogika- (5571) п Политика- (7869) Право- (5454) Приборостроение- (1369) Программирование- (2801) Производство- (97182) Промышленность- (8706) Психология- (18388) Религия- (3217) Связь- (10668) Сельское хозяйство- (299) Социология- (6455) Спорт- (42831) Строительство- (4793) Торговля- (5050) Транспорт- (2929) Туризм- (1568) Физика- (3942) Философия- (17015) Финансы- (26596) Химия- (22929) Экология- (12095) Экономика- (9961) Электроника- (8441) Электротехника- (4623) Энергетика- (12629) Юриспруденция- (1492) Ядерная техника- (1748) oligrafiya- (1312) Politika- (7869) Лево- (5454) Priborostroenie- (1369) Programmirovanie- (2801) производствено (97182) от промишлеността (8706) Psihologiya- (18,388) Religiya- (3217) с комуникацията (10668) Agriculture- (299) Sotsiologiya- (6455) спортно-(42,831) Изграждане, (4793) Torgovlya- (5050) превозът (2929) Turizm- (1568) физик (3942) Filosofiya- (17015) Finansy- (26596 ) химия (22929) Ekologiya- (12095) Ekonomika- (9961) Telephones- (8441) Elektrotehnika- (4623) Мощност инженерно (12629) Yurisprudentsiya- (1492) ядрена technics- (1748)

Болести с индивидуална патофизиология




A-глюкозидаза дефицит тип II. Този тип недостатъчност или Pompe заболяване е болест на съхранение лизозомна, патофизиологията на което се обсъжда в Ch. 316. честота му е неизвестен, но може да бъде по-голям от 1: 100 000. Това не е придружено от хипогликемия, кетоза, или други нарушения на междинен метаболизъм.

Най-инфантилен форма на заболяването се проявява през първите 6 месеца от живота, понякога веднага след раждането. Клиниката е хипотония и слабост на скелетните мускули, значително увеличение на размера на сърцето, увеличаване на размера на езика и различните степени на хепатомегалия. Ниво мускулни ензими, като креатин киназа и серум алдолаза, обикновено повишени, но може да бъде видян на електрокардиограма QRS комплекси увеличени с скъсяването на Р интервал - Р. Понякога има двигателни нарушения и забавяне на растежа. В повечето случаи пациентът умира на възраст от 2-3 години от сърдечна недостатъчност.

Ювенилен форма на заболяването се характеризира със симптоми на прогресивна мускулна дистрофия. В този случай, той нарушен походка, но не и сърдечни симптоми. Нивото на креатин фосфокиназа и алдолаза в плазмата се увеличава. Средна продължителност на живота варира. Още по-лека форма на възрастен скелетната мускулна слабост проявява в границите на 20-50 години. Промени в сърцето отново отсъства, нивото на мускулните ензими в серума увеличава. Някои пациенти развиват дихателна недостатъчност в резултат на участие в дихателната мускулатура, така че те често са погрешно диагностицирани с форма на мускулна дистрофия.

биопсии мускулни показват вакуолизация на клетките и увеличаване на броя на гликоген. Чрез електронна микроскопия може да се види мембранно-свързани вакуоли съдържащи гликоген, който служи като диагностичен знак. Излишъкът от гликоген в други тъкани, включително черен дроб и централната нервна система, по-специално в клетките на предния рог на гръбначния мозък. Крайният диагноза е установена чрез определяне ензим в мускулна биопсия, черния дроб или фибробласти в култура. Обикновено, пациенти с формата на възрастен на заболяването е все още някои остатъчна ензимна активност, но точната стойност не прогностична стойност. Родителските диагноза е възможно, което позволява да се идентифицира инфантилна форма на заболяването. Правени са опити да се използват различни видове ензими инфузионна терапия, но всички те се провалили.

Разклонение ензимен дефицит, тип IV. Този тип недостатъчност, или Андерсен заболяване е рядко заболяване с автозомно-рецесивно заболяване. симптомите й, при новородени са хепатомегалия, забавя развитието на хипотония и през първите месеци от живота, следван от прогресивна чернодробна цироза. При други пациенти, водещи знаци са промени в сърцето и / или rezchayshaya хипотония, подобен на този за спинална мускулна атрофия и дегенерация на предната рогови клетки. Смъртта настъпва през първите 2-3 години от живота.



Смята се, че симптомите, свързани най-вече с нарушена гликоген генерализирана структура поради разклонен ензим дефицит. Дълги външните вериги в молекулите на гликоген, причинени име болест "amylopectinosis". Тези лабораторни изследвания обикновено изразени характерни за увреждане на черния дроб, с изключение на хипогликемия обикновено не се развива. Липсата на хипогликемия и нормални количества черен дроб гликоген усложни диагноза. Болест включва откриване на нарушена структура гликоген в биопсия и диагноза се потвърждава чрез директно определяне на ензима в черния дроб, левкоцитите или култивирани кожни фибробласти. Ефективното лечение е разработен. Диагнозата може да бъде настроен пренатално, използвайки околоплодна течност клетки.

Други възможни нарушения на гликоген метаболизма. Съобщените случаи на недостиг на гликоген при някои пациенти. Обикновено те определят хипогликемия пост, припадъци, както и някои психични разстройства. Запазване на някои количество гликоген в черния дроб, повишена плазмена глюкоза в отговор на глюкагон или галактоза и неустойчивостта на известната активирането на гликоген синтаза система поражда скептицизъм за съществуването на тази аномалия. Този синдром може да бъде объркана с ketoznoy хипогликемия при деца (вж. Гл. 329).

Необходимо е също така докладвани няколко ензимни дефекти в същия пациент, както и различни ензимни дефекти в роднини. Много от тези съобщения може да е резултат от технически затруднения на някои ензими в променени тъкани. Понастоящем всички специфични синдроми на множество ензими първична недостатъчност не са доказани.

ГЛАВА 314. галактоземия, галактокиназа недостатъчност и други редки заболявания на въглехидратния метаболизъм

Kurt J .. Isselbaher (Kurt J. Isselbacher)

Определение. Терминът "галактоземия" означават два вида вродени заболявания на галактоза метаболизъм: класически галактоземия се дължи на дефицит на галактоза-1-fosfaturidiltransferazy (Galt) и се придружава от катаракта, умствена изостаналост и цироза на черния дроб, и дефицит галактокиназа причинява образуването главно на катаракта.

Патогенеза. Лактоза - първичен въглехидрат на мляко - е дизахарид, съдържащ галактоза и глюкоза. В храносмилателния тракт се хидролизира чрез чревната лактаза. Обикновено отглежда дълбоко в чернодробна галактоза в глюкоза. Първата реакция в този път е фосфорилирането на галактоза за образуване на галактоза-1-фосфат чрез действието на галактокиназа, кодиран от ген, разположен върху хромозома 17:

В следващата стъпка галактоза-1-фосфат се превръща в глюкоза 1-фосфат чрез действието на Galt, който ген е разположен на хромозома 9:

UDP-захари могат да бъдат превърнати едно в друго по време на реакция epimeraznoy:

UDP-галактоза, UDP-глюкоза и.

Галактоза се метаболизира по други начини. В присъствието на NADP • H (или NADH), той може да бъде превърнат (възстановен) в galaktitol (dultsitol) под действието на алдозна редуктаза. Малко количество от него може да бъде окислен за образуване galaktozodegidrogenazoy galactonic киселина ksiulozy и въглероден диоксид. Тези пътища и определят ограничен метаболизма на галактозата в пациенти с галактоземия.

Когато недостатъчност галактокиназа галактоза се натрупва в кръвта и тъканите. В лещата на окото е под действието на алдоза редуктаза се превръща в galaktitol - захар, за което лещата е непропусклив. Резултатът е прекомерна хидратация, което на фона на намаляване на количеството на глутатион в обектива причинява развитието на катаракта.

В класическата галактоземия дефицит Galt води до натрупване в тъканите на галактоза-1-фосфат и галактоза. Както и при дефицит галактокиназен, катаракта се развива в резултат на натрупването в galaktitola на обектива. Смята се, че цироза и умствена изостаналост, свързани с увеличаване на размера на галактоза-1-фосфат в тези тъкани. Повишени нива на галактоза в кръвта може да намали образуването на глюкоза в черния дроб, което води до хипогликемия. В бъбреците и червата натрупването на галактоза и галактоза-1-фосфат на води, както изглежда, на инхибирането на преноса на амино киселина. При някои жени яйчниковата функция е прекъснат поради хипергонадотропен хипогонадизъм, патогенеза е неизвестен.

Като недостатък галактокиназен и недостатъчност Galt унаследява по автозомно рецесивен. Това са хетерозиготни по отношение на тези нарушения ензимни нива са само половината от нормалното, но без симптоми на заболяването. Галактокиназен дефицит при бременни жени, консумиращи лактоза, може да доведе до развитието на катаракта в плода. Въпреки това, не всички пациенти с недостиг на Galt клетки са носители на класическата галактоземия. При някои индивиди хомозиготни за друг ген, наречен вариант Duarte ниво Galt обикновено в 2 пъти по-ниско от нормалното, но симптомите в този случай отсъства. Те могат да бъдат разграничени от пациенти с класически галактоземия съгласно проучване на електрофоретични свойства на мутантния ензим. Както с дефицит галактокиназа, и в класически галактоземия могат да бъдат открити или функционална недостатъчност или липса на необходимост ензима. Класически галактоземия се причинява от мутации на структурния ген, така модифициран ензим (Galt) лишени от нормалната функция. Има и други клинични варианти с променен електрофоретичната подвижност на ензима.

Честотата на класическата галактоземия сред бялата раса е приблизително 1: 80,000 раждания. Приблизително 0.8-1.3% от населението са хетерозиготни за ген галактоземия (Galt) и около 10% - носители изпълнение Duarte. Когато скрининг новородени за галактоземия най-честата причина за патология е съединението на изпълнение хетерозиготност Duarte и класически галактоземия, в която съдържанието се падна на 17% от нормата. Клиничните прояви са отсъства.

Клиничните прояви. Симптомите на класическата галактоземия обикновено се появяват през първите няколко дни или седмици след раждането. Дете отказва гърдата мляко или млечни продукти, той се появи повръщане и признаци на недохранване, това забавя развитието. Присъединяването към жълтеница, хепатомегалия и признаци на заболяване на черния дроб. Обикновено катаракта при бебета не е открит, но се развива в рамките на няколко седмици или месеци. Забавяне на психичното развитие е очевидно, в ерата на 6-12 месеца. При деца с класически галактоземия често развиват бактериален сепсис (особено поради Е.коли), който може да бъде една от основните причини за детска смърт. Единственият постоянен симптом на провал е галактокиназен катаракта.

Диагноза. Недостигът галактокиназен трябва да се подозира при кърмачета или деца с катаракта в урината, която се определя различно от глюкоза редуциращи агенти. Диагнозата е откриването на дефицит галактокиназа в червените кръвни клетки.

За класическа галактоземия трябва да мислим, ако има някой от тези симптоми или повече. Когато консумацията на мляко в урината на пациента изглежда редуцираща захар неоткриваеми чрез реакцията на глюкоза оксидаза (т.е.. Е. Не глюкоза), но идентифицирани като галактоза от други (например, хроматографски техники). Ако едно дете се появи повръщане, намален апетит, или да се приложи, глюкоза интравенозно, галактозата в урината не може да бъде определена. Окончателната диагноза е установена, като недостиг или липса паднаха в еритроцитите. За да направите това, да използват различни методи. Заболяването може да се диагностицира пренатално и проучване на ензими в клетъчна култура, получена чрез амниоцентеза или намирането на повишено количество galaktitola в околоплодна течност.

В неонаталния период галактоземия трябва да се разграничи от първично чернодробно заболяване. Когато чернодробно заболяване е нарушена екстракция от кръв и галактоза може да се увеличи нивото на галактоза в кръвта и урината. Въпреки това, в тези случаи, съдържанието на Голт е в рамките на нормалното.

Лечение. Това е да се премахне от диетата продукти, съдържащи галактоза, особено млякото. Често се използват заместители на мляко, като Nutramigen. Въпреки факта, че соеви зърна съдържат галактоза препарати, съставени от полизахариди, те са очевидно се понася добре от пациенти, тъй като е свързана галактоза отделя много бавно. Пациенти бебета хранени соеви препарати, нивото на галактоза-1-фосфат в еритроцити, като правило, не се увеличава.

Трансфер на пациента да bezgalaktoznuyu диета обикновено е съпроводено от рязко отслабване на симптомите, с изключение на умствена изостаналост. Пациентът трябва да се държат на диета bezgalaktoznoy за неопределен период или, най-малкото, толкова дълго, тъй като се нормализират тяхното физическо и неврологично състояние.

Други разстройства на въглехидратния метаболизъм. Признаци на наследствени заболявания като непоносимост към фруктоза и липса на фруктоза 1,6-difosfatazy - два вида автозомни рецесивни разстройства на фруктоза метаболизъм, което води до хипогликемия, са обобщени в таблица. 314-1 (вж. Също Chap. 313 и 329).

Таблица 314-1. Някои други разстройства на въглехидратния метаболизъм

нарушение метаболитен дефект проявления
Наследствено разстройство на толерантност към фруктоза Липса на фруктоза-1-fosfataldolazy води до натрупване на фруктоза-1-PO 4 в тъканите Чернодробна патология, увреждане на бъбречните тубули и хипогликемия
Липса на фруктоза-1,6-difosfatazy Глюконеогенезата ензим дефицит блокове от конвенционалните прекурсори - лактат, глицерол, аланин и следователно на нивото на кръвната глюкоза зависи от екзогенна глюкоза входящо Лактатна ацидоза води до хипервентилация, сънливост и кома, обикновено на фона на хипогликемия и кетоза

ГЛАВА 315. хиперлипопротеинемия Други разстройства на липидния метаболизъм

Майкъл Е. Brown, Joseph L. Голдщайн (Michael Т. Brown, Joseph L. Голдщайн)

Хиперлипопротеинемия представляват нарушения транспортни липиди причинени бърз синтез или забавено унищожаване на липопротеини носещи холестерол и триглицериди в плазмата. Повишаване на нивото на липопротеините в плазмата е от голямо клинично значение, тъй като те могат да допринесат за развитието на две тежки, животозастрашаващи заболявания - атеросклероза и панкреатит. Намаляването на количеството на холестерол съдържа в липопротеини, извършва чрез диета и лекарства, когато хиперлипопротеинемия намалява риска от инфаркт на миокарда. Някои хиперлипопротеинемия се причиняват директно първичен синтез увреждане и разрушаване на липопротеинови частици. Други развива вторично, т. Е. Увеличение на липопротеин в плазмата е една от проявите на нарушения, свързани с нарушена метаболитни регулаторни системи, като например недостиг на хормони на щитовидната жлеза или инсулин. Основно хиперлипопротеинемия могат да бъдат разделени на две основни групи: 1) нарушение на единичен ген да бъде приет с обикновено доминираща или рецесивен механизъм; 2) мултифакторни заболявания сложността на наследство в която хиперлипопротеинемия различна тежест в семейства са причинени от взаимодействието на множество слаби ефекти на вариантните гени с фактори на околната среда ефекти.