КАТЕГОРИИ:


Астрономия- (809) Биология- (7483) Биотехнологии- (1457) Военное дело- (14632) Высокие технологии- (1363) География- (913) Геология- (1438) Государство- (451) Демография- (1065) Дом- (47672) Журналистика и СМИ- (912) Изобретательство- (14524) Иностранные языки- (4268) Информатика- (17799) Искусство- (1338) История- (13644) Компьютеры- (11121) Косметика- (55) Кулинария- (373) Культура- (8427) Лингвистика- (374) Литература- (1642) Маркетинг- (23702) Математика- (16968) Машиностроение- (1700) Медицина- (12668) Менеджмент- (24684) Механика- (15423) Науковедение- (506) Образование- (11852) Охрана труда- (3308) Педагогика- (5571) П Arhitektura- (3434) Astronomiya- (809) Biologiya- (7483) Biotehnologii- (1457) Военно дело (14632) Висока технологиите (1363) Geografiya- (913) Geologiya- (1438) на държавата (451) Demografiya- ( 1065) Къщи- (47672) журналистика и SMI- (912) Izobretatelstvo- (14524) на външните >(4268) Informatika- (17799) Iskusstvo- (1338) История- (13644) Компютри- (11121) Kosmetika- (55) Kulinariya- (373) култура (8427) Lingvistika- (374) Literatura- (1642) маркетинг-(23,702) Matematika- (16,968) инженерно (1700) медицина-(12,668) Management- (24,684) Mehanika- (15423) Naukovedenie- (506) образование-(11,852) защита truda- (3308) Pedagogika- (5571) п Политика- (7869) Право- (5454) Приборостроение- (1369) Программирование- (2801) Производство- (97182) Промышленность- (8706) Психология- (18388) Религия- (3217) Связь- (10668) Сельское хозяйство- (299) Социология- (6455) Спорт- (42831) Строительство- (4793) Торговля- (5050) Транспорт- (2929) Туризм- (1568) Физика- (3942) Философия- (17015) Финансы- (26596) Химия- (22929) Экология- (12095) Экономика- (9961) Электроника- (8441) Электротехника- (4623) Энергетика- (12629) Юриспруденция- (1492) Ядерная техника- (1748) oligrafiya- (1312) Politika- (7869) Лево- (5454) Priborostroenie- (1369) Programmirovanie- (2801) производствено (97182) от промишлеността (8706) Psihologiya- (18,388) Religiya- (3217) с комуникацията (10668) Agriculture- (299) Sotsiologiya- (6455) спортно-(42,831) Изграждане, (4793) Torgovlya- (5050) превозът (2929) Turizm- (1568) физик (3942) Filosofiya- (17015) Finansy- (26596 ) химия (22929) Ekologiya- (12095) Ekonomika- (9961) Telephones- (8441) Elektrotehnika- (4623) Мощност инженерно (12629) Yurisprudentsiya- (1492) ядрена technics- (1748)

Различни противовъзпалителни агенти




Protivorevmatoidnye агенти, болест-модифициращи (protivorevmatoidnye бавно освобождаване означава, изходното означава)

Ревматоиден артрит - често срещано заболяване; в индустриализираните страни, то diagnostsiruyut при 0,5-1,5% от населението. Болестта се проявява артрит (увреждане на ставите на ръцете, краката, коленете), разработен в продължение на няколко години и води до остеоартрит, което влияе не само на хрущяла, но костни ставите.

При ревматоиден артрит в ставната кухина настъпва пролиферация на синовиална тъкан, които клетки секретират матрични металопротеинази (колагенази, стромелизини, желатинази), разрушават хрущяла и костната тъкан.

Ревматоиден артрит - автоимунно заболяване. Смята се, че се дължи на инфекциозни заболявания може да повреди образуването на автоимунно IgG и IgM към IgG повреден (IgM открие специфична "маркер" заболяване и по-нататък "Ревматоиден фактор"). Това активира ThCD4 +, образуван Th1, че интерферон-γ от активирани макрофаги, секретират активни провъзпалителни цитокини - интерлевкин-1 (IL-1) и тумор некрозис фактор-алфа тумор (TNF-α; туморен некрозен фактор алфа). При ревматоиден артрит съдържание IL-1 и TNF-α в синовиалните тъкани на ставите се увеличава.

IL-1 се произвежда предимно от макрофаги, той действа върху специфични рецептори и допринася за възпалителния отговор и разрушаване на хрущяла и костта. IL-1 стимулира експресията на адхезионни молекули в ендотелиума на кръвоносните съдове и по този начин спомага левкоцитната инфилтрация на синовиална тъкан; Той стимулира експресията на синтетични гени на провъзпалителни простагландини и матрични металопротеинази (колагенази, стромелизини); prekurzorov стимулира пролиферация на остеокласти и активността на зрелите остеокласти и по този начин спомага за костната резорбция.

TNF-α се освобождава от макрофаги и подпомага развитието на ревматоиден артрит:

- стимулира експресията на адхезионни молекули на левкоцити към съдов ендотел, като по този начин диапедеза (проникване) на левкоцити от кръвта в околната тъкан;

- стимулира секрецията на IL-1 от макрофаги;

- заедно с IL-1 стимулира синтеза на фибробласти и хондроцити металопротеинази, които причиняват разпадането на ставния хрущял;

- инхибира протеогликан синтез в хрущяла.

При ревматоиден артрит, глюкокортикоиди и НСПВС подобряване на качеството на живот на пациентите (намаляване на болка, подуване на ставите), но не забавят прогресията на заболяването. НСПВС при редовно прилагане дори ускоряване на развитието на ревматоиден артрит (инхибират производството на простагландин Е2 и които намаляват образуването на IL-1).



Първите лекарства, които забавят прогресирането на ревматоидния артрит са златни препарати, които се използват при ревматоиден артрит с около 1920 грама Освен способността за индуциране на ремисия при пациенти с ревматоиден артрит е намерено в D-пенициламин и антималарийни -. Хлорохин и хидроксихлороквин. Всички тези лекарства започва да се нарича protivorevmatoidnymi модифициращо средство (контрол) заболяване.

Тъй като терапевтичният ефект на тези средства в системата protivorevmatoidnyh тяхната цел не е непосредствено (например, златни съединения, започват да действат в 3-6 месеца.), Тези лекарства са били наричани бавно protivorevmatoidnymi средства. Домашни лекарите ги наричат ​​основни средства.

За тези пациенти, които се подлагат на пълен курс на лечение с въпросното лекарство, обикновено се появява значително подобрение в състоянието им. Protivorevmatoidnye Въпреки това, тези средства да причинят сериозни странични ефекти, в резултат на които приблизително 1/3 от пациентите преждевременно прекратено лечение.

В момента, тези лекарства са до голяма степен заменен от друг protivorevmatoidnymi означава болест-модифициращи.

Според доказателствената медицина, най-доброто средство protivorevmatoidnymi смятат, метотрексат, сулфасалазин, хидроксихлорохин.

Лекарства от втора линия - ауранофин, лефлуномид, микофенолат мофетил, инфликсимаб, етанерцепт.

Ефективно, но предизвика значителни странични ефекти златни препарати за парентерално приложение, D-пенициламин, азатиоприн, циклофосфамид.

Метотрексат (метотрексат) - цитостатичен агент от групата на антиметаболити. Той инхибира дихидрофолат редуктаза и по този начин дава обмен фолиева киселина и, съответно, образуването на пуринови бази и синтеза на ДНК. Метотрексат намалява пролиферация и активността на Т-лимфоцити, макрофаги активност, освобождаването на IL-1 и TNF-α. При прилагането на ниво метотрексат понижение на серумния IgM. Нанася като метотрексат антинеопластични и имунопотискащи агенти.

В малки дози, метотрексат, анти-възпалителен ефект. Противовъзпалителният ефект не се свързва с цитотоксично действие на метотрексат и е обяснено в възпаление огнище освобождаване аденозин (ендогенен противовъзпалителен агент, намалява адхезията на неутрофилите, намалява производството на производство супероксиден анион от неутрофили и други токсични О 2 -radicals).

При ревматоиден артрит, метотрексат се прилага орално (евентуално интрамускулно и интравенозно приложение). Protivorevmatoidnoe наркотици действие започва след около 1 месец. и достига максимум след 4 месеца. Относително понася добре наркотици; около 50% от пациенти с ревматоиден артрит, метотрексат се използва за 5 години.

Страничните ефекти на метотрексат:

- гадене, повръщане, диария;

- стоматит;

- обрив;

- хепатотоксичност;

- възможно потискане на костния мозък;

- интерстициална фиброза на белите дробове.

За предотвратяване на нежелани реакции с метотрексат прилагат фолатни лекарства.

Сулфасалазин (сулфасалазин) - комбиниран състав сулфапиридин и 5-аминосалицилова киселина като противовъзпалителни и имуносупресивни свойства. Задаване вътре сулфасалазин; около 20-30% се абсорбира в тънките черва. Protivorevmatoidnoe ефект се появява след около 2 месеца.

Страничните ефекти на сулфасалазин:

- гадене, повръщане;

- левкопения;

- хепатотоксичност;

- кожни обриви.

Хидроксихлороквин (хидроксихлороквин; Plaquenil) и хлорохин (Chloroquine; hingamin) - антималарийни от групата, състояща се от 4-аминохинолини. В допълнение към антипротозойни действието на тези лекарства имат противовъзпалителни и имуносупресивни ефекти при лечението на ревматоиден артрит. Механизмът на действие не е ясно. Смята се, че тези съединения са слаби основи като проникне в макрофаги и неутрофили, увеличаване на рН на цитоплазмата и следователно да намали способността на макрофагите и неутрофилите освобождават токсични О 2 -radicals и лизозомни ензими, намалява способността на макрофагите да обработват и представят антигени и освобождаване на IL-1 и TNF-α.

При пациенти с ревматоиден артрит при системно назначаване на вътрешното хидроксихлорохин и хлорохин започват да има терапевтичен ефект при около 1-2 месеца. Тези лекарства се използват в колагеноза, по-специално в системен лупус еритематозус.

В сравнение с златни препарати и D-пенициламин, хидроксихлороквин и хлорохин по-малко ефективна, но и по-малко токсични. В същото време, в заявленията си:

- гадене;

- ретинопатия (намалена зрителна острота);

- нарушение на настаняване;

- отлагане на пигмент в роговицата, корнеална помътняване;

- фоточувствителността на кожата, обрив, сърбеж;

- побеляване;

- миопатия;

- ототоксични ефект;

- протеинурия.

Хидроксихлороквин в по-малка степен, отколкото хлорохин, засяга очите и отлагането на пигмент в роговицата.

Лефлуномид (Лефлуномид) - изоксазол производно; синтезира както protivorevmatoidnogo средства. Той инхибира дихидрооротат дехидрогеназа, uridinmonofosfata необходими за синтезата, и по този начин дава синтеза на пиримидинови нуклеотиди и, съответно, ДНК синтез. Активирането на лекарство дава ThCD4 +, намалява синтеза на TNF-α, производство на антитела. Освен това, лефлуномид намалява СОХ-2 активност, експресията на адхезионни молекули. В тази връзка, лефлуномид има антипролиферативен, имуносупресивна и противовъзпалително действие.

Присвояване вътре на лефлуномид. Терапевтичният ефект започва след месец и расте в рамките на 4-5 месеца. 6-12 месеца от лечението, ремисия на заболяването се среща в 15-25% от пациентите.

Страничните ефекти на лефлуномид:

- разстройства на стомашно-чревния тракт;

- кожни обриви;

- алопеция.

Микофенолат мофетил (Микофенолат мофетил) - пролекарството с достатъчно висока бионаличност. Назначава навътре и тялото се превръща в mofetilovuyu киселина - инозин монофосфат дехидрогеназа инхибитор, необходим за синтеза на гуанозин. Тъй като лимфоцитите са особено зависими от синтезата на пурин де ново, микофенолат мофетил действа селективно върху Т и В лимфоцити.

Нанася микофенолат мофетил ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, за предотвратяване на отхвърляне на присадката (евентуално интравенозно) трансплантация на сърцето, бъбреците и черния дроб.

Инфликсимаб (инфликсимаб; Remicade) - получаване на химерни миши-човешки моноклонални антитела към TNF-α. Освен ревматоиден артрит, лекарството се прилага при системен лупус еритематозус, анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев), болест на Крон. Прилага интравенозно. При ревматоиден артрит, инфликсимаб обикновено се комбинира с метотрексат.

Адалимумаб (адалимумаб) - получаване на човешки моноклонални антитела към TNF-α. Инжектира подкожно при пациенти с ревматоиден артрит. Подобряване на състоянието на пациентите да се наблюдават след 2 седмици.

Етанерцепт (етанерцепт) - комплекс получаване на рекомбинантни фрагменти на разтворим TNF-α рецептор (TNF-α намалена активност) във връзка с Fc домен на човешки IgG. Етанерцепт блокиран TNF-a рецептори и по този начин предотвратява действието на TNF-α. Лекарството се инжектира под кожата 2 пъти седмично. След 3 месеца. Той бележи значително подобрение при пациенти с ревматоиден артрит. При прекратяване на лечението на заболяването ескалира.

При прилагане на състави, нарушаващи TNF-α действие намалена устойчивост към инфекциозни заболявания (coccoid възможно, пневмоцистна, гъбични инфекции).

Анакинра (анакинра) - рекомбинантен препарат малко модифициран IL-1ra (естествените IL-1 блокери рецептори). Анакинра блокира про-възпалителен ефект на IL-1. При ревматоиден артрит, дневни подкожни инжекции от 4-6 седмици, причинени значително подобрение на пациента. Не е имало повишен риск от инфекциозни заболявания.

Натриев ауротиомалат (натриев ауротиомалат) и ауранофин (ауранофин) - водоразтворима сол на златото, което с ревматоиден артрит имат изразен терапевтичен ефект при 30-60% от пациентите. Неефективна за артрит на различна етиология. Натриев ауротиомалат прилага мускулно, първоначално всеки ден, а след това веднъж седмично, а по-късно - всеки месец. Ауранофин назначен интериор. Значително подобрение настъпва след 4-6 месеца.

Златни препарати са депозирани в синовиалната тъкан на ставите и се включват чрез макрофаги. Това намалява способността на макрофагите да обработва и prezentirovag антиген намалява освобождаването на IL-1 и TNF-α. При прилагането на златни препарати намалени нива на ревматоиден фактор (IgM).

Препарати злато са изразени странични ефекти в около 30% от пациентите; Много от пациентите, трябва да се спре лечението. Характерни лезии на лигавицата на клетки мембрани - улцерозен стоматит, трахеит, бронхит, гастрит, колит, вагинит. Също така е възможно бъбречна дисфункция (протеинурия), хепатотоксичност, невропатия енцефалопатия, нарушения на хемопоеза (левкопения, агранулоцитоза, анемия, тромбоцитопения).

D-пенициламин (D-пенициламин; kuprenil) - dimetiltsistein (един от пеницилин хидролизни продукти).

Той образува хелат съединение с Cu, Hg, Pb, Ζn. Поради способността да се свързват Cu използва при болестта на Уилсън (хепато дегенерация, е свързана с нарушена рециклиране на Cu). Също така се използва като антидот за отравяне съединения Hg, Pb.

При пациенти с ревматоиден артрит, D-пенициламин с системно назначаване на вътрешността има силен терапевтичен ефект в рамките на 2-3 месеца. лечение. Механизмът на действие е неясен. Възможно е, че поради хелатообразуването Ζn, Cu D-пенициламин може да намали активността на матрични металопротеинази. Поради страничните ефекти на D-пенициламин приблизително 40% от пациентите са прекратили лечението преждевременно. причините за наркотици:

- гадене, повръщане, диария;

- загуба на вкуса солено и сладко;

- язви в устата;

- алопеция;

- дерматит;

- бъбречна дисфункция (протеинурия);

- подтискане на костния мозък (левкопения, анемия, тромбоцитопения);

- възможно пневмония и белодробна фиброза.

Азатиоприн (азатиоприн) - цитостатичен агент от групата на антиметаболити. Тялото се превръща в 6-меркаптопурин, което дава обмен на пурини и по този начин инхибира синтеза на ДНК. Лекарството се използва като имуносупресант в трансплантация на тъкани и органи, както и при ревматоиден артрит и други автоимунни заболявания. При ревматоиден артрит, терапевтичният ефект на азатиоприн се проявява през 2-3 месеца от системно приложение.

Страничните ефекти на азатиоприн:

- левкопения;

- тромбоцитопения;

- намалена устойчивост към инфекция;

- стомашно разстройство;

- нарушена чернодробна функция;

- кожни обриви.

Сред други имуносупресивни агенти, използвани при ревматоиден артрит, циклоспорин, циклофосфамид.

При ревматоиден артрит се използва също и средства забавящи разграждане на хрущял и насърчаване на нейното възстановяване, по-специално хондроитин сулфат, глюкозамин.

Хондроитин сулфат (хондроитин сулфат) - високо мукополизахарид молекулно тегло. Намалява дегенеративни процеси в хрущялни тъкани на ставите (инхибира ензими, които разрушават хрущяла). Стимулира регенерацията процеси, биосинтезата на гликозаминогликани и производство на синовиалната течност. Хондроитин сулфат използва вътре или интрамускулно на артропатии, остеоартрит, остеоартроза междупрешленните. Локално прилага като мехлем.

Глюкозамин (глюкозамин) стимулира регенерацията на хрущялни синтез aminoglycans, нормализира производството на синовиална течност. Противовъзпалителен ефект, намалява болката в ставите. Задаване на вътрешността на глюкозамин в остеоартрит на коляното или тазобедрената става, остеохондроза.

В различни възпалителни заболявания на калциеви препарати се използват. Тяхната противовъзпалителен ефект, свързан с намалена пропускливост на стените на кръвоносните съдове. Калций насърчаване на съсирването на кръвта.

Калциев хлорид (калциев хлорид), предписан при възпалителни и алергични заболявания, алергични реакции към лекарства, хипокалцемия.

Както хемостатични агенти калциев хлорид се използва в назално, белодробно, стомашно-чревни, маточно кървене.

Калциев хлорид се използва като антагонист за отравяне магнезиеви соли.

Лекарството се прилага орално (10-15 мл 10% разтвор) и се инжектира (5 мл от 10% разтвор). Калциев хлорид има горчив вкус и дразнещи свойства. За интравенозно приложение предизвиква усещане за топлина.

Невъзможно е да се въведе разтвори на калциев хлорид под кожата или интрамускулно (възможно тъканна некроза на мястото на инжектиране).

Калциев глюконат (Калциев глюконат) намалява съдовата пропускливост, противовъзпалителни и анти-едематозни свойства. Задаване вътре, интрамускулно (за разлика от калциев хлорид) или интравенозно, възпалителни и алергични заболявания, кръвоизлив, хипокалцемия в отравяне магнезиеви соли (Са 2+ йони и Mg 2+ - антагонисти).

Калциев лактат (калциев лактат) се прилага в таблетки или разтвор.

Диметилсулфоксид (диметилсулфоксид) лесно прониква през биологични бариери. То има противовъзпалително, аналгетично и антибактериални свойства. Под формата на разтвор на 10% се прилага локално в периодонтит, пулпит и артрит.

Фенспирид (фенспирид; Erespal) притежава противовъзпалителни и спазмолитични (papaverinopodobnym) свойства. Блокиране на хистамин Н1 рецептори, намалява производството на TNF-α и метаболити на арахидоновата киселина. Присвояване вътре с ринит, фарингит, ларингит, отит, синузит, астма, и трахеобронхит.