КАТЕГОРИЯ:


Астрономия- (809) Биология- (7483) Биотехнологии- (1457) Военное дело- (14632) Высокие технологии- (1363) География- (913) Геология- (1438) Государство- (451) Демография- (1065) Дом- (47672) Журналистика и СМИ- (912) Изобретательство- (14524) Иностранные языки- (4268) Информатика- (17799) Искусство- (1338) История- (13644) Компьютеры- (11121) Косметика- (55) Кулинария- (373) Культура- (8427) Лингвистика- (374) Литература- (1642) Маркетинг- (23702) Математика- (16968) Машиностроение- (1700) Медицина- (12668) Менеджмент- (24684) Механика- (15423) Науковедение- (506) Образование- (11852) Охрана труда- (3308) Педагогика- (5571) Полиграфия- (1312) Политика- (7869) Право- (5454) Приборостроение- (1369) Программирование- (2801) Производство- (97182) Промышленность- (8706) Психология- (18388) Религия- (3217) Связь- (10668) Сельское хозяйство- (299) Социология- (6455) Спорт- (42831) Строительство- (4793) Торговля- (5050) Транспорт- (2929) Туризм- (1568) Физика- (3942) Философия- (17015) Финансы- (26596) Химия- (22929) Экология- (12095) Экономика- (9961) Электроника- (8441) Электротехника- (4623) Энергетика- (12629) Юриспруденция- (1492) Ядерная техника- (1748) Arhitektura- (3434) Astronomiya- (809) Biologiya- (7483) Biotehnologii- (1457) Военни бизнесмен (14632) Висока technologies- (1363) Geografiya- (913) Geologiya- (1438) на държавата (451) Demografiya- ( 1065) Къща- (47672) журналистика и смирен (912) Izobretatelstvo- (14524) външен >(4268) Informatika- (17799) Iskusstvo- (1338) историята е (13644) Компютри- (11,121) Kosmetika- (55) Kulinariya- (373) културата е (8427) Lingvistika- (374) Literatura- (1642) маркетинг-(23702) математиците на (16968) Механична инженерно (1700) медицина-(12668) Management- (24684) Mehanika- (15423) Naukovedenie- (506) образователна (11852) truda- сигурност (3308) Pedagogika- (5571) Poligrafiya- (1312) Politika- (7869) Лево- (5454) Priborostroenie- (1369) Programmirovanie- (2801) производствено (97 182 ) индустрия- (8706) Psihologiya- (18388) Religiya- (3217) Svyaz (10668) Agriculture- (299) Sotsiologiya- (6455) на (42831) спортист строително (4793) Torgovlya- (5050) транспорт ( 2929) Turizm- (1568) физик (3942) Filosofiya- (17015) Finansy- (26596) химия (22929) Ekologiya- (12095) Ekonomika- (9961) Electronics- (8441) Elektrotehnika- (4623) Мощност инженерно ( 12629) Yurisprudentsiya- (1492) ядрена technics- (1748)

Лекция 10. комплемента

• Допълване на система многофакторен. Основните компоненти: номенклатурата и принципите

активиране.

• комплемента функции в възпаление и имунни реакции. Концепцията на специфичните

ция и неспецифично активиране на комплемента.

• активиране класически път: активатори, задействане на механизма, образование

С3-конвертаза. C1-независим (лектин) механизъм за активиране

класическа сцена.

• Един алтернативен начин на активиране: активатори, задейства механизъм, amplifika

ция, формирането на C3 конвертазата.

• мембрана атака комплекс: механизми на образуване и цитолиза.

• анафилатоксин и opsonins допълнение система: механизми за формиране и изпълнение

ция на биологичната активност.

• отрицателно регулиране в системата на комплемента.

Komplement1 - Събирателно понятие, което обединява група от серумните протеини, които изпълняват важни функции в имунитет и възпалителни реакции. Това изисква активиране на неговите компоненти, което се постига поради ограничена протеолиза и конформационни промени в каскадни реакции, свързани с постепенно образуване на многофакторна (супрамолекулни) комплекс. Rastormazhivaya вътрешни ресурси активация на комплемента предизвиква образуването на собствените си силно специфични протеази и рецепторни молекули, които са последователно взаимодействащи, създаване на механизъм, насочен към стабилизиране на хомеостазата. Това допълнение е подобна на друга система на плазмени протеини (коагулация, фибринолиза и kininoobrazovaniya), но за разлика от тях "работи" не само в течна среда, но също така и на повърхността на биологични обекти функционира като ензимна система и молекули мембрана атака, свързан с твърдата фаза.

Комплемента се състои от повече от 20 серумни протеини, включително и няколко негативни регулатори, затрудняващи дейността си. Освен това, в допълнение към системата са мембранни протеини, които защитават клетките гостоприемници от комплемента или агресия obepechivayut получаване на биологично активни фактори на комплемента.

За допълване на приетите акроним C ¢. Отделните компоненти са означени с арабски цифри (С1-С9) или капиталовите латински букви (B, D, P, H, I). протеолиза продукти са допълнително маркирани с малки латински букви (C2a, C2B, С4а, C4b, Bb т.н.). Активираните фактори могат да означават горна инсулт (С1, С3, S567, V, и т.н.).

Активността на комплемента (или по-скоро неговите производни) се проявява в три основни области. Първо, тя причинява лизиране на клетки, бактерии и вируси с обвивка (резултатът от увреждане на биологични мембрани). На второ място, тя участва в реакции opsonic, повишаване на фагоцитозата. Накрая, производни имат мощен допълнение flogogennym (провъзпалителен) ефект. Те предизвикват разширяване на микросъдове в областта на възпалението, подобряване на адхезията на левкоцити към ендотела и тяхната посока изхода (хемотаксис) на лезията.



комплементната каскада три основни етапа: (1) започване разпознаване или активиращи агенти, (2) образуване на централната протеаза (C3), комплементен фактор (С3 конвертаза) и (3) Изграждане на цитолитичната (мембрана атака) комплекс. Двете основни механизъм (между другото) са замесени в тези реакции - от класически и алтернативата. Различията в методите за откриване на атакуваната цел и механизъм събрание на конвертазата C3, те се присъединиха към "финала", т.е. на етапа на образуване на мембрана атака комплекс.

активиране на класическия път

Този механизъм е открит в края на деветнадесети век, изучаването на серумния бактерицидна активност и най-проучен в детайли по модела на имунната (антитяло-зависима) хемолиза. Установено е, че факторът, който е необходим за проява на цитолитична активност на антителата в серума на животни пресни. Без такива "добавки" антитела са обвързани и (при достатъчно концентрация) аглутинира еритроцити, но не ги лизиране. То е лесно да се открие в режим инактивира допълват серум отопление (56 0, 30 мин). Истинското обяснение на явлението даде П. Ерлих. Той вярва, че антителата действат като посредник за допълнението, което е причина за хемолиза. P. Ерлих смята, че антитялото има две реактивни групи, едната от които е свързан с клетката, а другата с комплемента, причиняване на цитолиза.

Започване на класическия механизъм на свързване се постига (рецепция) C1-антиген комплекси antitelo1. Тази способност да имат само имуноглобулини от класовете IgM и IgG (по-точно IgG1-3, но не IgG4); класове антитела IgA, IgE и IgD не взаимодействат с С1. Определяне имунни комплекси разкрива протеолитични C1 ресурси, които зависят от активиране на веригата фактори на класическата каскада - С4 и C22 (Фигура 1.).

C1 се състои от три компонента - C1q, C1r и C1s3. Те образуват сложна S1qrs в която C1q е рамка, която е построена тетрамер S1r и C1s (С1-C1r-C1r-C1s). В макромолекули като С1 циркулира в кръвта, и субединица асоциация среща само в присъствието на Са2 + йони. Функционално (proteoliticheskuyu4) нарушава инертността на комплекс C1q-медиираната контакт с активиращи обекти, предимно с имунни агрегати. C1q свързващи места са разположени на Fc-фрагмента на IgM и IgG. В естествени молекули, те не са на разположение за C1q и само отговор към антигена, антитялото променя конформацията, излагайки C1q струя uchastok5. За да започнете сигнал C1q трябва да се свържете с най-малко две FC-фрагменти (повече домейни С Н 2) от същия или пентамерен IgM молекула с две съседни молекули IgG. Това обяснява и сравнително ниска активност на IgG: изисква много молекули, докато най-малко две от тях няма да се случайно един до друг и не образуват двойка Fc-център за фиксиране C1q. Свързването към Fc-фрагмент променя конформацията на C1q, вдигане на блокадата на S1r. В резултат на това той намира autocatalysis протеолитична активност, действащо от естествената си субстрат, C1s. Последното от своя страна, също се трансформира в протеаза може да се отцепи (Активиране) С4 и С2.

Фиг. 1. активиране на комплемент по класически път. Свързването на имунния комплекс променя отношението между С1 подкомпоненти (S1qrs), генериране на активна серин протеаза (C1s), способни да разцепват С4а от С4. S4b cvyazyvaetsya оформен с повърхността (до имунен комплекс) и в присъствието на Mg2 + е свързан с С2, промяна на конформация. Поради тази чувствителност към C2 придобива C1s-протеаза, която "ухапвания" гр S2B от него образуват C3 конвертазата S4b2a. Той атакува C3 разцепването на C3A и C3b. C3b е фиксиран в близост до или е във връзка с S4b2a формиране С5 конвертазата (S4b2a3b).

първата атака C4 (фиг. 1). Под влияние C1s малък пептид се отцепва от него, С4а (остава в течна фаза) и останалата част от молекулата, S4b ковалентно свързан към повърхността на активиращ се използва същият механизъм изненадващо, тъй като C3b (см. По-долу). Разделяне на молекули са изложени на много С4, която осигурява усилване на сигнала. S4b служи като рецептор за следващия фактор, С2, продължава каскадата на комплемента. Това включва само тези молекули, които се свързват с IgG агрегати / IgM-С1 или в близост до тях. Основната цел е образуването на комплекс S4b dimolekulyarnogo S4b2a изпълнение на ролята на централната ензима на класическия път - С3 конвертаза. Етапи събития е както следва (Фиг. 1). В присъствието на Mg 2+ йони S4b отдава C2, превръщайки го в мишена за протеаза C1s. От двете получените фрагменти C2 (S2a и C2b) по-голям (S2a6) продължава да бъде свързана с S4b, непрекъснат процес каскада. Комплекс C4b2a придобива нова дейност - на retseptirovat способност и се залепи C3. Ензимът се намира в центъра C2a; S4b фиксира молекула C3, и я прави достъпна за C2a-протеолиза. С3 се разцепва на две части: C3A (малки пептидни остава в течната фаза) и C3b удължаване каскада. C3b остава в комплекс S4b2a, завършване на формирането на С5 конвертазата (C4b2a3b), или свързано с прилежащите части на обекта, като се създава вероятност за усилване (печалба) на алтернативен механизъм на комплемента (вж. По-долу). На този и други необичайни свойства на C3b, ние ще говорим по-късно. Тук ние се отбележи само, че фактор C3 заема ключова позиция в системата на комплемента, като участва в изпълнението на почти цялата си effektov7. Вроден дефицит C3 свързан с повишена чувствителност към бактериални инфекции, като отразява важната роля на комплемента в имунитета.

На следващия етап - активиране на С5. За тази цел е достатъчно отново малък пептид разцепване, С5а; голям фрагмент (С5Ь) е включена в крайните етапи на развитие - формиране на мембрана атака комплекс (MAC), S5b6789. С5 конвертазата на класическия път е комплекс S4b2a3b в която ензимната активност е C2a; C3b свързва C5 (излагане на земята за ограничена протеолиза) и S4b стабилизира протеолитично активната конфигурация C2a. С5Ь взаимодейства с друг фактор, С6, образуващи комплекс (S5b6), който се отделя от конвертаза процеса на каскада С5 продължава чрез взаимодействието с факторите HO С7, С8 и С9 (вж. Фиг. 6).

Напоследък стана известно механизъм С1-независимо активиране на класическия етап. Тя инициира маноза протеин (МСП) от групата на лектини, т.е. протеини селективно (избирателно) свързване въглехидрати. В структурно отношение, той е подобен на C1q и с него принадлежи към семейството колектини - лектини, които имат структурно сходство с колагена. Подобно на C1q, малки и средни предприятия формират Ca 2+ зависим комплекс с две протеази, свързани S1r и C1s. Тяхното активиране се случва, когато радикали МСП манозо свързващи бактерии, гъбички, паразити и някои вируси. Изграждане на конвертазата C3 (S4b2a) и последвалите събития са идентични реакции, които преминават през C1q. Като алтернатива каскада (вж. По-долу), МСП-лектин механизъм не изисква участието на антитела, и е един от защитата на механизми doimmunnoy (неспецифичен) (фиг. 2).

Фиг. 2. Три начина да се допълват активиране. Активирането на класическия път е свързано с конкретна (антиген) имунен отговор. Реакциите в системите на алтернативни и лектин етапи се отнасят до механизмите на вродена (неспецифичен) имунитет. Всички пътища се събират в активирането на C3, централната фактор на комплемента. МСБ – маннозосвязывающий белок; МСБ-П1, МСБ-П2 – протеазы, ассоциированные с МСБ.

<== Предишна лекция | На следващата лекция ==>
| Лекция 10. комплемента

; Дата: 14.01.2014; ; Прегледи: 271; Нарушаването на авторските права? ;


Ние ценим Вашето мнение! Беше ли полезна публикуван материал? Да | не



ТЪРСЕНЕ:


Вижте също:



ailback.ru - Edu Doc (2013 - 2017) на година. Тя не е автор на материали, и дава на студентите с безплатно образование и използва! Най-новото допълнение , Al IP: 11.45.9.22
Page генерирана за: 0.049 сек.